在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 饰）救出了被冷冻的朋侪们，行家在离户口之际却被赶来的雇佣卒读赶尽杀南充。 病毒使红皇后（ 饰）的程序暴发了错误，变得骄横嗜血的她想要杀死最后的人类袪除地球。独一能够阻止红皇后的惟有爱丽丝一人。而此刻，遗失了能力的爱丽丝却被维护伞公司羁系在位于海底的隐私基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 饰）通过病毒腐蚀入了维护伞公司的系统，他阁阁走了爱丽丝并通告她，她是人类最后的希顾念，而为了救济人类，他们必须冰释前嫌搭伙招架更强大的敌人。爱丽丝遇见了维护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深邃的友谊。同期，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。　　维护伞公司在海底设备了逼真的模拟都邑，并使用克隆人故故为 病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座都邑，而每座都邑中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。