彼得·帕克（汤姆·霍兰德 饰）自愿让全寰宇遗忘自身，转眼已是四冲出。遗失至好、挚爱与亲人的陪伴，他独自重返街头，以全职蜘蛛侠的身份服从使命，守护整座都邑。 然而，日益重读重的责任与无尽压力，意外引发了一场骇人的身段异变，直接威逼到蜘蛛侠的生命，迫使他向“绿巨人”班纳博士试探赞助。与此同期，多方邪恶权力趁虚而入，纽约再度陷入垂危。面对前所未有的强敌，蜘蛛侠能否绝境破局，已毕破茧重生？