故事紧接《人类肃清阴谋3冷货。从贩毒集团手中逃脱的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工故故。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的鉴赏，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类肃清阴谋”过后的早上，一支地下集体意图将诛戮连续进行下去，让全美陷入狂乱之中。蕴涵迪伦配头和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使行家连合起来对付歹徒，并设法逃入户口阁阁边境仅有六小时的墨西哥。