在阴森恐怖令人谈之色变的幽魂森林深处，耸立着一幢魁梧庄严的古伞套。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 配音）。与传说中差异，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 配音），为了维护女儿免遭人类的荼毒，而特特设备了这座名为尖叫旅舍的城堡，遍及人类绝对无法迫近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从寰宇各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴顾念见识表面的寰宇，早有计算的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 配音）引入古堡。　　乔纳森的到来相符为怪物寰宇带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机障翳他是人类的真相……